Greves眼病（GO）是最常見的眼眶疾病，嚴重的可能導致失明和致殘。脂質代謝是調節Th17細胞在正常和致病條件下的關鍵因素，因為脂肪酸的合成可以抑制人和小鼠Th17細胞的形成并且大大促進了抗炎T細胞表型的形成，比如高血清膽固醇是GO發病的最危險因素之一，所以研究效應T細胞表型與血清脂代謝的潛在關聯是非常有意義的。

2020年4月，來自上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院周慧芳教授及其團隊在Journal of Clinical endocrinology & Metabolism在線發表了Evidence for Associations Between Th1/Th17 “Hybrid” Phenotype and Altered Lipometabolism in Very Severe Graves Orbitopathy（IF=5.49）的文章，在這項研究中作者采用流式細胞技術和脂質組學技術探究了Th1/Th17細胞系在GO患者發病機制的特征。

 患者和對照組

細胞的制備和篩選

1、細胞因子譜揭示了嚴重Graves眼病患者Th17細胞系的可塑性

研究者通過檢測患者和健康對照組中的Th1、Th17和Th17.1細胞的細胞內IFN-γ和IL-17A表達水平，發現在嚴重的GO患者、中重度GO患者和GD患者中觀察到產生IFN-γ的Th1細胞的比例顯著增加，而且Th1細胞也更豐富。但是在GO患者總的Th1細胞產生的頻率最低，與其他組相比，本組產生IFN-γ的Th1細胞的比例最高。與健康對照組相比，重度GO患者、中重度GO患者和GD患者產生IL-17A的Th17細胞的比例顯著升高，但是后面兩個患者隊列的Th17細胞總數沒有增加。此外，在所有組中，重度GO患者的Th17.1細胞產生的IFN-γ最多，中重度GO患者的Th17.1細胞產生的IL-17A最多，重度和中重度GO患者的IL-17A和IFN-γ雙重產生Th17.1細胞的比例顯著增加。綜上所述，重度GO、中重度GO和GD的效應T細胞免疫可能分別由Th17細胞或Th1細胞亞群所控制，并反映了Th17細胞系在GO發病進展過程中的實質功能可塑性。

2、重度Graves眼病患者Th17.1細胞與血脂代謝的相關性研究

接下來研究者用UHPLC-QTOF-MS平臺對重度GO患者進行脂質組學分析，在GC治療前后共篩選和鑒定了79種不同的脂質物質。與治療前相比，治療后73種脂質代謝下調，6種上調。主要分為：PE、PC、FA、TAG、PI、HexCers等。使用ChemRICH分析顯示，基于79種不同的脂質代謝產物，有9種脂質代謝途徑發生了顯著改變，其中TAG的幅度和趨勢最為明顯。此外，研究者還考察了治療后GC敏感組和GC耐藥組脂質代謝產物的差異，GC耐藥患者血清中有11種物質上調。總的來說，GO患者Th17.1細胞周圍脂質代謝的改變可能在GC治療期間調節Th17.1細胞的功能和生存。

3、糖皮質激素抵抗、重度Graves眼病患者的球后組織以th17.1細胞免疫為主

最后，研究者進一步收集了6例手術后患者的GC抵抗、GO患者眼眶結締組織，免疫組化結果顯示，與GC敏感患者相比，GC抵抗患者的球后脂肪細胞纖維帶或者血管周圍存在IFN-γ+淋巴細胞浸潤的現象，研究者還對GC耐藥和敏感患者眼眶浸潤細胞進行分類，WB顯示GC耐藥患者的Th17細胞表達了更多的轉錄因子Tbet和SATAT4,突出了Th17細胞轉化成Th1的作用，GC敏感患者血清中的Th17表型保持穩定。GC耐藥患者的眼眶提取物比GC敏感含有更高水平的TAG，血清中的水平也顯著升高，而且在在培養抗GC患者血清中的Th17細胞中觀察到Tbet和STAT4的表達增加，表現出Th1表型，與單獨培養的Th17細胞相比，GC敏感患者血清中的Th17表型也保持穩定。

綜上所述，本文的研究首次為GD患者從Th1細胞免疫應答向Th17細胞免疫應答的轉變過程提供了證據。更重要的是，研究者揭示了Th17.1細胞致病性與嚴重GO活動和發展之間的潛在相關性，并為了解Th17.1細胞功能與嚴重GO患者脂質代謝特征之間的關系奠定了基礎。進一步研究了脂質代謝變化對GO中Th17.1細胞功能的影響，改善脂肪代謝和減輕嚴重GO患者Th17.1細胞炎癥可能有助于降低GC或免疫抑制抵抗的程度。