]暴露組學
暴露組是從受精卵開始,貫穿整個人生的環境和職業暴露(包括生活方式等因素);暴露源包括外源(污染、輻射、飲食等)和內源(炎癥、感染、微生物等),包括對化學性、物理性、生物性等應激物的暴露。
三個基本特征:
(1)貫穿人的一生,
(2)探究混合暴露影響,
(3)強調環境因素。
暴露組學特點:
暴露組方法成功地使不同學科的整合(例如環境化學、生物學、毒理學、流行病學、統計學)致力于連接專業知識和數據以加強暴露科學領域并促進公共衛生。在暴露組學研究中,并不針對單一或少數幾種暴露物質,而是檢測所有可能的暴露標志物,通過統計學分析發現病例組和對照組差異。尋找最顯著且有統計學意義的暴露標志物,再在個人或多個獨立樣本中重復測定,最終獲得驗證后的暴露標志物。
研究方法:
“自下而上”的方法需要耗費大量精力來估計龐大的未知外源,但還是可能錯過重要的內源。
“自上而下”的方法用于揭示人類疾病 的未知暴露源。該方法主要用于環境和職業相關疾病,其主要目標是利用“組學”的方法測量血液和其他 體液中目標物質的種類和含量,檢驗各類物質與疾病之間的統計學聯系,確定導致疾病的物質及暴露來源,并反推暴露和劑量。
]服務流程
動物和臨床各類組織樣本
血樣(血清、血漿和全血)
尿液
糞便和腸道內容物
體液樣本(腦脊液和唾液等)
污水
土壤
]生物學重復
相較于其他組學,代謝組學更加靈敏,更接近于真實情況。因此,為保證實驗結果的可靠性,要求更多的生物學樣本重復。我們建議:
臨床樣本,單組不少于30 例重復;
動物樣本,單組不少于9 例重復;
]儀器平臺
平臺一:超高效液相色譜串聯質譜聯用儀 1290-6470( Agilent UHPLC-MS/MS)
靈敏度更高 — 低至亞飛克級的檢測限更清晰的信號和更低的噪音 — 安捷倫噴射流技術采用超熱氮氣
改善離子生成與脫溶劑??伸`活升級為 Agilent iFunnel 技術的安全投資通過彎曲的圓錐形六極桿創新組
件進行產物離子的高效采集和傳輸篩查、確證和定量 — 觸發式多反應監測 (tMRM) 結合了快速、靈敏
的 MRM 定量分析與產物離子譜圖,可用于譜庫檢索、化合物篩查和確證。
平臺二:超高效液相色譜串聯質譜聯用儀 Triple Quad? 5500 系統 ( Waters UPLC-AB Sciex MS/MS)
ACQUITY UPLC 系統不斷為世界各地的實驗室設立新的基準。UPLC 分離度和靈敏度使科學家們能夠鑒
定出復雜生物樣本中按量極低的化合物。Triple Quad 5500 LC-MS/MS 系統專為提供高級別靈敏度和耐
用性而設計,即便面對最復雜、要求最嚴苛的基質也游刃有余。在環境、靶向定量、臨床研究、食品和
飲料應用所需的多組分定量分析方面表現卓越。
平臺三:超高效液相色譜高分辨質譜聯用儀 Q Exactive ? ( Thermo Scientific Orbitrap MS)
搭配 UltiMate ? 3000 系統,使用 Q Exactive ? 組合型四極桿 Orbitrap 質譜儀可以快速可靠地識別、
定量和確認更多化合物。 本臺式 UHPLC-HRMS 系統將四極桿母離子選擇性與高分辨率和準確質量數
(HRAM)Orbitrap 檢測相結合,提供出色性能和多功能性。 Q Exactive 質譜儀特別適用于非目標或目
標化合物篩查,也能夠實現廣泛的定性和定量應用。
平臺四:氣相色譜質譜聯用儀(GC-MS)7890A/5975C(Agilent GC-MS)
氣相色譜 - 質譜與生俱來的定量準確性 ( 無液相色譜 - 質譜聯用平臺常用的電噴霧離子化所存在的基質
抑制效應 )、超高的穩定性和易用性,以及不俗的靈敏度和高通量,能勝任多數代謝組學和基礎生命科
學研究任務。尤其是那些濃度較高、具有揮發性的物質或雖具有親水性但衍生后具有揮發性的代謝物,
如脂肪酸、糖酵解和三羧酸循環相關代謝物、氨基酸和中長鏈脂肪酸等,都十分適用。
]服務周期
樣本檢測:15-25 個工作日;
數據分析:5-15 個工作日;
服務周期自收到預付款、待測樣本和客戶確認檢測要求之日起計算。
]應用方向
暴露組與疾病
通過對個體暴露標志物的測定,改進暴露評價的精度,測量從呼吸道、消化道、皮膚等多種途徑進入體內的總劑量; 通過效應標志物和早期疾病標志物在反映致病機制中的生物學意義,實現了在人群水平上理解環境污染致病機制,并提高對疾病的預測和預警的精確度; 通過定量測定效應標志物和疾病標志物,以提高研究效率,比僅觀測疾病終點需要的時間短、樣本量少; 通過易感性標志物,可篩選環境暴露的敏感人群進行精準保護。
暴露組與藥物
許多化學物質有可能與藥物相互作用并隨后影響健康結果。已經觀察到環境、飲食和微生物組衍生的異生素與許多藥物(包括化學治療劑)之間的不利影響?;谫|譜的代謝組學的最新技術進步和組學規模暴露評估的建立將使對這些相互作用進行更廣泛和系統的調查成為可能。作為藥物基因組學和藥物代謝組學的補充,藥物-暴露體相互作用的研究具有將精準醫學提升到前所未有的水平的巨大潛力。
]物質列表
鄰苯二甲酸酯(鄰苯二甲酸二-2-乙基己酯,DEHP;鄰苯二甲酸二正丁酯,DnBP)
Pristner M, Warth B. Drug-Exposome Interactions: The Next Frontier in Precision Medicine. Trends Pharmacol Sci. 2020 Dec;41(12):994-1005.
Gjga B , Plfa B . Illuminating the exposome with high-resolution accurate-mass mass spectrometry and nontargeted analysis - ScienceDirect. Current Opinion in Environmental Science & Health, 2020, 15.
Bloszies C S , Fiehn O . Using untargeted metabolomics for detecting exposome compound. Current Opinion in Toxicology, 2018:S2468202017301389.
Chu P C , Wu C , Su T C . Association between Urinary Phthalate Metabolites and Markers of Endothelial Dysfunction in Adolescents and Young Adults. Toxics, 2021, 9(2):33.