腫瘤相關巨噬細胞（TAM）在免疫抑制腫瘤微環境中的高度浸潤顯著降低了免疫檢查點阻斷（ICB）療法的療效，但其潛在機制尚不完全清楚。

中國藥科大學楊勇教授、李嫻靜副研究員和復旦大學葉丹研究員作為共同通訊作者在《Cell Reports》發表題為“Blockage of L2HGDH-mediated S-2HG catabolism orchestrates macrophage polarization to elicit antitumor immunity”的研究論文，揭示了與三羧酸循環途徑代謝物2-酮戊二酸結構相似的小分子手性代謝物S-2-羥基戊二酸（S-2-Hydroxyglutaric acid, S-2HG)是一種潛在的免疫代謝產物。阻斷巨噬細胞中L-2-羥基戊二酸脫氫酶（L2HGDH）介導的S-2HG分解代謝可促進腫瘤消退，從而將巨噬細胞塑造成抗腫瘤表型。此外，經S-2HG處理的巨噬細胞增強CD8+T細胞介導的抗腫瘤活性和對抗PD-1治療的敏感性。總體而言，該研究揭示了阻斷L2HGDH介導的S-2HG分解代謝在協調巨噬細胞抗腫瘤極化中的作用，并進一步提供了S-2HG使巨噬細胞復極化(Repolarizing)以克服抗PD-1治療耐藥性的潛力。

在此項研究中，上海譜領生物對巨噬細胞手性2-羥基戊二酸（S-2-Hydroxyglutaric acid和R-2-Hydroxyglutaric acid)的絕對定量進行檢測。